In Vitro and In Vivo Anti Lymphoma Effect of GX15-070 in Mantle Cell Lymphoma.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Mantle cell lymphoma (MCL), an incurable B cell lymphoma, consistently over expresses bcl-2 despite not carrying the t(14;18). The attenuation of apoptosis by bcl-2 is thought to contribute to the malignant process and increase resistance to some cytotoxic agents. We recently demonstrated that GX15-070, a small molecular inhibitor of the BH3 binding groove of bcl-2, has activity against MCL cell lines in vitro. We set out to assess the effect of GX15-070 alone and in combination with Vincristine on the viability of MCL cells in vitro and in vivo. Methods 3 previously characterized bcl-2 over expressing MCL cell lines (JVM-2, Hbl-2, granta) were used. Cells were grown in standard media and exposed to a range of concentrations of GX15-070 with and without Vincristine. Dose-response was assessed by measuring viability at 48 hours using the WST-1 assay. In vivo experiments were conducted on immune deficient mice in which 5×106 cells were injected in the flank then treated IV with GX15-070 (q 2days × 5 doses), Vincristine (q4 days × 3 doses) or both starting 5 days later. Tumours were measured three times weekly. Results All three MCL cell lines over-expressed bcl-2 by western blot. Each MCL cell line showed sensitivity to GX15-070 at a range of concentrations. The addition of GX15-070 to low dose Vincristine (10−6) caused significant growth inhibition of each MCL cell line (see table 1). Discussion Our results demonstrate that using GX15-070 to target bcl-2 is an effective anti neoplastic approach against MCL cell lines in vitro. In addition, our results suggest that combining Vincristine and GX15-070 is a promising strategy in treating MCL. In vivo experiments to confirm this additive activity are still ongoing and will be presented in full. Initial impressions suggest that there is a rationale for the addition of GX15-070 to current cytotoxic regimens used to treat MCL in the setting of clinical trials. Table 1: Effect of Vincristine and GX15-070 on in vitro growth of 3 MCL cell lines Growth as % age of Control Cell Line JVM-2 HBL-2 Granta Vincristine alone (10-6 mg/ml) 92% 48% 89% GX15-070 alone (0.08 uM) 75% 76% 60% Vincristine 10-6 mg/ml and GX15-070 0.08 uM 52% 24% 52%
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».