Oncolytic Virotherapy for Multiple Myeloma.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Oncolytic virotherapy for cancer employs viruses which specifically lyse tumour cells, leaving normal cells intact. Double-deleted vaccinia virus (vvDD) is tumour-specific due to mutations that restrict viral replication to dividing cells. This is the first use of vvDD to treat a hematologic malignancy. vvDD expressing enhanced green fluorescent protein (EGFP) was used to infect multiple myeloma (MM) cell lines. We used flow cytometry (FACS) analysis to quantify EGFP positive cells in parallel to colorimetric (MTT) and microscopic cell viability assays. FACS results indicated vvDD efficiently (27–73%) infected the MM cell lines RPMI8226, MY5, H929, U266 and LP1 by 72 hours post infection. MTT assays revealed a 7–8 fold decrease in cell viability of infected cells compared to controls. MM cell lines were grown as subcutaneous xenografts (My5) or systemically (RPMI8226) in non-obese diabetic/severe combined immunodeficient (NOD/SCID) mice, and tumour size/paralysis was monitored after systemic delivery of vvDD. My5 tumours responded to ip vvDD, resulting in a significant delay of tumour growth compared to controls, while 80% of mice treated with vvDD 3 days after iv RPMI8226 tumour injection were cured. Analysis of mouse tissues for viral biodistribution and pathogenicity showed that the ovary was the second highest viral containing tissue though it was 4 logs lower than tumour. Ovaries showed some evidence of follicular necrosis in treated tissues. All other tissues were unaffected. Primary human MM (CD138+) cells obtained from bone marrow aspiration were readily (50–60%) infected with vvDD while normal mononuclear cells from the same samples were not infected. At the same time primary human CD138+ cells were infected with vvDD at an MOI of 1 or mock infected and then plated in matrigel. vvDD treated cells showed significantly reduced colony formation compared to mock-infected controls. These results suggest that vvDD is a safe and effective treatment for multiple myeloma and should be considered for phase I testing in these patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».