Does Viperin Function as a Radical S-Adenosyl-l-methionine-dependent Enzyme in Regulating Farnesylpyrophosphate Synthase Expression and Activity?
Notice bibliographique
Résumé
Viperin is an endoplasmic reticulum-associated antiviral responsive protein that is highly up-regulated in eukaryotic cells upon viral infection through both interferon-dependent and independent pathways. Viperin is predicted to be a radical S -adenosyl-l-methionine (SAM) enzyme, but it is unknown whether viperin actually exploits radical SAM chemistry to exert its antiviral activity. We have investigated the interaction of viperin with its most firmly established cellular target, farnesyl pyrophosphate synthase (FPPS). Numerous enveloped viruses utilize cholesterol-rich lipid rafts to bud from the host cell membrane, and it is thought that by inhibiting FPPS activity (and therefore cholesterol synthesis), viperin retards viral budding from infected cells. We demonstrate that, consistent with this hypothesis, overexpression of viperin in human embryonic kidney cells reduces the intracellular rate of accumulation of FPPS but does not inhibit or inactivate FPPS. The endoplasmic reticulum-localizing, N-terminal amphipathic helix of viperin is specifically required for viperin to reduce cellular FPPS levels. However, although viperin reductively cleaves SAM to form 5′-deoxyadenosine in a slow, uncoupled reaction characteristic of radical SAM enzymes, this cleavage reaction is independent of FPPS. Furthermore, mutation of key cysteinyl residues ligating the catalytic [Fe 4 S 4 ] cluster in the radical SAM domain, surprisingly, does not abolish the inhibitory activity of viperin against FPPS; indeed, some mutations potentiate viperin activity. These observations imply that viperin does not act as a radical SAM enzyme in regulating FPPS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».