Maintenance of IRF1 by MAPK inhibition: A mechanism by which DUSP1 reduces glucocorticoid inhibition of CXCL10
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphatase, DUSP1, mediates glucocorticoid repression of MAPKs and inflammatory gene expression. However, MAPK inhibition enhances expression of the transcription factor, IRF1. Hypothesis: Inhibition of MAPKs is a mechanism by which anti-inflammatory glucocorticoids maintain IRF1 and downstream gene expression. Methods: Pulmonary A549 and primary human bronchial epithelial (HBE) cells were treated with IL1B (1ng/ml) and dexamethasone (1μM). Gene expression was measured by qPCR, western blotting and ELISA. Results: In A549 cells, DUSP1 over-expression reduced IL1B-induced expression of many inflammatory genes, but enhanced expression of IRF1 and the IRF1-dependent gene, CXCL10. IL1B rapidly, but transiently, induced IRF1 mRNA and protein expression. MAPK inhibition had little effect on this induction, but markedly reduced the loss of IRF1 following peak expression. This involved a failure to reduce IRF1 transcription as well as stabilisation of IRF1 mRNA and protein. Silencing of IL1B-induced DUSP1 increased MAPK activation and reduced IRF1 expression. With IL1B+dexamethasone, DUSP1 silencing not only reduced IRF1 expression, but reduced CXCL10 expression. Thus limited repression by dexamethasone of IL1B-induced IRF1 and CXCL10 expression in A549 and on IRF1 in primary HBE cells is in part explained by: 1) induction of DUSP1, 2) inhibition of MAPKs, and 3) subsequently elevated IRF1 expression. Conclusions: These data confirm a regulatory network, whereby DUSP1 switches off MAPKs to maintain IRF1 expression. In the presence of dexamethasone, this maintains IRF1 and CXCL10 expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».