Changes in Intracellular Na+ following Enhancement of Late Na+ Current in Virtual Human Ventricular Myocytes
Notice bibliographique
Résumé
The slowly inactivating or late Na+ current, INa-L, can contribute to the initiation of both atrial and ventricular rhythm disturbances in the human heart. However, the cellular and molecular mechanisms that underlie these pro-arrhythmic influences are not fully understood. At present, the major working hypothesis is that the Na+ influx corresponding to INa-L significantly increases intracellular Na+, [Na+]i; and the resulting reduction in the electrochemical driving force for Na+ reduces and (may reverse) Na+/Ca2+ exchange. These changes increase intracellular Ca2+, [Ca2+]i; which may further enhance INa-L due to calmodulin-dependent phosphorylation of the Na+ channels. This paper is based on mathematical simulations using the O'Hara et al (2011) model of baseline or healthy human ventricular action potential waveforms(s) and its [Ca2+]i homeostasis mechanisms. Somewhat surprisingly, our results reveal only very small changes (≤ 1.5 mM) in [Na+]i even when INa-L is increased 5-fold and steady-state stimulation rate is approximately 2 times the normal human heart rate (i.e. 2 Hz). Previous work done using well-established models of the rabbit and human ventricular action potential in heart failure settings also reported little or no change in [Na+]i when INa-L was increased. Based on our simulations, the major short-term effect of markedly augmenting INa-L is a significant prolongation of the action potential and an associated increase in the likelihood of reactivation of the L-type Ca2+ current, ICa-L. Furthermore, this action potential prolongation does not contribute to [Na+]i increase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».