The Src-Like Adaptor Proteins, SLAP and SLAP2, Regulate Flt3-Dependent Dendritic Cell Development.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The Src-like Adaptor Proteins, SLAP and SLAP2, are hematopoietic adaptor proteins that have been previously shown to act as negative regulators of T- and B-cell signaling. SLAP and SLAP2 work in conjunction with the E3 ubiquitin ligase, c-Cbl, to down regulate the T-cell receptor and other components of the T- and B-cell receptor signaling pathways including ZAP-70 and Syk. SLAP and SLAP2 are expressed in many hematopoietic cell types, including progenitor cells that give rise to cells of both myeloid and lymphoid lineages. Recent evidence indicates a role for SLAP and SLAP2 in regulating hematopoietic receptor tyrosine kinase (RTK) signaling. We have shown that SLAP and SLAP2 interact with CSF-1R/Fms and demonstrated that SLAP2 negatively regulates CSF-1 dependent differentiation of FD-Fms cells. Our recent work demonstrates that both SLAP and SLAP2 interact with the Flt3 receptor in an SH2 domain dependent manner and the interaction was mapped to pY589 and pY591 within the juxtamembrane region of the receptor. To examine the role of SLAP and SLAP2 in Flt3 regulation and signaling in vivo, we utilized Flt3 ligand (Flt3L) to generate dendritic cells from mice lacking both SLAP and SLAP2. Slap1−/− Slap2−/− mice have impaired development of Flt3L-dependent CD11c+ bone marrow-derived dendritic cells (BMDC). In contrast to wild-type mice, Slap1−/− Slap2−/− mice produce 47% ± 9.7% less CD11c+ BMDC after 10 days in culture with Flt3L. Whether the reduction in BMDC numbers is indicative of a defect in the proliferation of Slap1−/−Slap2−/− progenitor cells in response to Flt3L is currently being explored. Although the absolute number of Flt3L-generated BMDC from Slap1−/−Slap2−/− mice is reduced, there are no major differences in the subtype, myeloid (70–90% CD11b+) and lymphoid (4–8% B220+), of DC produced between wild-type and double knock-out mice. To determine whether the reduction in dendritic cell numbers is specific to those generated with Flt3L, we generated BMDC using GM-CSF and IL-4. Both wild-type and double knock-out mice produce similar numbers of CD11c+ BMDC when this combination of cytokines is used. The maturation and activation of Flt3L-generated BMDC from Slap1−/−Slap2−/− mice is being investigated. These data indicate a novel role for SLAP and SLAP2 in the differentiation of Flt3L-dependent dendritic cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».