Mapping synaptic glutamate transporter dysfunction in vivo to regions surrounding Aβ plaques by iGluSnFR two-photon imaging
Notice bibliographique
Résumé
Amyloid-β (Aβ) plaques, a hallmark of Alzheimer's disease (AD), are surrounded by regions of neuronal and glial hyperactivity. We use in vivo two-photon and wide-field imaging of the glutamate sensor iGluSnFR to determine whether pathological changes in glutamate dynamics in the immediate vicinity of Aβ deposits in APPPS1 transgenic mice could alter neuronal activity in this microenvironment. In regions close to Aβ plaques chronic states of high spontaneous glutamate fluctuations are observed and the timing of glutamate responses evoked by sensory stimulation exhibit slower decay rates in two cortical brain areas. GLT-1 expression is reduced around Aβ plaques and upregulation of GLT-1 expression and activity by ceftriaxone partially restores glutamate dynamics to values in control regions. We conclude that the toxic microenvironment surrounding Aβ plaques results, at least partially, from enhanced glutamate levels and that pharmacologically increasing GLT-1 expression and activity may be a new target for early therapeutic intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».