Defective Production of Myeloid Dendritic Cells Results from Skewing of Chronic Myelogenous Leukemia Progenitors.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The robustness of the immunostimulatory response generated by dendritic cells (DCs) has positioned these cells as central and determining cellular mediators of T cell activation. Their production in sufficient number from hematopoietic precursors is crucial in order to drive immune responses. To determine the capacity of CML clonogenic cells to generate dendritic cells expressing endogenous CML-specific epitopes, we have evaluated the generation of DCs from CD34+ progenitor cells and CD14+ monocytes isolated from patients with CML (n=28). We found that the kinetics of production of DCs, in GM-CSF 800U/ml, TNF-a 50U/ml and IL-4 10U/ml, from CD34+ progenitors of CML patients were significantly delayed in comparison to healthy controls (p<0.05). Even after 20 day-cultures, DC numbers remained decreased (P<0.01). A proliferative defect of CML blasts cannot explain this finding since CD34+ cells divided normally according to total cell culture count and CFSE staining. Flow cytometry analysis of the few DCs produced from CML CD34+ cells showed the same phenotypic characteristics of expression of MHC (class I and II), costimulatory (CD80, CD86) and adhesion molecules (CD11a, CD11b and CD58), as DCs generated from control CD34+ cells, except for late downregulation of CD11a. Normal maturation of DCs from CML CD14+ cells and a sustained proportion of the bcr-abl+ DCs before and after DC expansion excluded a 9:22 translocation-induced differentiation defect. However, retarded down-modulation of the CD34 antigen at the surface of CML blasts, independently of IL-4 receptor synthesis, rather suggested decreased susceptibility of CML progenitors to IL-4 and GM-CSF-mediated DC growth conditions. Indeed, CML progenitors, plated in semi-solid media, showed an important skewing toward more mature progenitors (BFU-E and late CFU-GM) with a significant decrease in immature CFU-GM (> 500 cells) (CML = 29 vs normal = 95 colonies, P<0.001) and CFU-Mix (CML = 0.6 vs normal = 5.6 colonies, P=0.0006). Moreover, the number of DCs obtained after 10 and 15 day-cultures showed a strong correlation with the number of immature CFU-GM and CFU-Mix colonies (R=0.95). Thus, our study identifies a selective impairment in DC production from CD34+ progenitors of CML patients corresponding to a skewing of the progenitor cell compartment toward mature myeloid and/or erythroid progenitors. The lack of DCs derived from leukemia progenitors may explain the immunologic escape of CML clonogenic cells and provides clues to enhance their immune recognition.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».