Hypersuccinylacetonaemia and normal liver function in maleylacetoacetate isomerase deficiency
Notice bibliographique
Résumé
Background A high level of succinylacetone (SA) in blood is a sensitive, specific newborn screening marker for hepatorenal tyrosinemia type 1 (HT1, MIM 276700) caused by deficiency of fumarylacetoacetate hydrolase (FAH). Newborns with HT1 are usually clinically asymptomatic but show liver dysfunction with coagulation abnormalities (prolonged prothrombin time and/or high international normalised ratio). Early treatment with nitisinone (NTBC) plus dietary restriction of tyrosine and phenylalanine prevents the complications of severe liver disease and neurological crises. Methods and results Six newborns referred for hypersuccinylacetonaemia but who had normal coagulation testing on initial evaluation had sequence variants in the GSTZ1 gene, encoding maleylacetoacetate isomerase (MAAI), the enzyme preceding FAH in tyrosine degradation. Initial plasma SA levels ranged from 233 to 1282 nmol/L, greater than normal (<24 nmol/L) but less than the initial values of patients with HT1 (16 944–74 377 nmol/L, n=15). Four individuals were homozygous for c.449C>T (p.Ala150Val). One was compound heterozygous for c.259C>T (p.Arg87Ter) and an intronic sequence variant. In one, a single heterozygous GSTZ1 sequence variant was identified, c.295G>A (p.Val99Met). Bacterial expression of p.Ala150Val and p.Val99Met revealed low MAAI activity. The six individuals with mild hypersuccinylacetonaemia (MHSA) were not treated with diet or nitisinone. Their clinical course has been normal for up to 13 years. Conclusions MHSA can be caused by sequence variants in GSTZ1 . Such individuals have thus far remained asymptomatic despite receiving no specific treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».