A Multicenter Randomized Phase II Trial of Mapatumumab, a TRAIL-R1 Agonist Monoclonal Antibody, In Combination with Bortezomib In Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (MM)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 5031 Mapatumumab, a fully human monoclonal antibody, targets and activates the TRAIL-R1 receptor. We conducted this randomized, controlled phase II trial to evaluate the efficacy and safety of mapatumumab in combination with bortezomib in subjects with relapsed/refractory MM. Response was evaluated using the Bladé criteria. Patients were required to have a measurable serum and/or urine M-protein and have failed 1 or 2 prior therapies for MM. Patients were excluded if they had received prior bortezomib. Patients were randomly assigned to Arm A, 1.3 mg/m2 bortezomib (days 1, 4, 8, 11) every 21 days; Arm B10, bortezomib + 10 mg/kg mapatumumab (day 1) every 21 days; or Arm B20, bortezomib + 20 mg/kg mapatumumab (day 1) every 21 days. Cycles were repeated every 21 days for a maximum of 17 cycles (1 year), progressive disease or unacceptable toxicity. Subjects with complete response (CR) were treated for an additional 2 cycles after documentation of CR (not to exceed 17) and then followed. A total of 104 subjects from 4 countries were randomly assigned to the treatment arms. The addition of mapatumumab to bortezomib did not increase the response rate, progression-free survival (PFS) or duration of response compared to bortezomib alone. Adverse events were generally balanced across treatment groups; there was no evidence that mapatumumab exacerbated toxicities associated with bortezomib. As expected, the most common toxicities were hematological and peripheral neuropathies. The results do not support further evaluation of mapatumumab in combination with bortezomib in patients with advanced MM. Additional trials of mapatumumab in other indications are on-going. Arm A (n= 35) Arm B10 (n=33) Arm B20 (n=36) CR 0 0 2 PR 18 10 17 CR + PR n (%) 18 (51.4) 10 (30.3) p=0.08a 19 (52.8) p=0.91b Median PFS mo (95% CI) 8.7 (7.6, 10.0) 4.7 (2.5, 7.4) p=0.29a 5.7 (5.2, 8.9) p=0.21b Median Duration of Response mo (range) 8.5 (6.9, 14.2) 9.3 (3.9, 16.1) p=0.92a 7.6 (4.3, 8.8) p=0.41b a P value for comparison of Arm A with Arm B10 b P value for comparison of Arm A with Arm B20 Disclosures: Gallant: Human Genome Sciences, Inc.: Employment, Equity Ownership. Kumm:Human Genome Sciences, Inc.: Employment, Equity Ownership. Klein:Human Genome Sciences, Inc.: Employment, Equity Ownership.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».