Oral Administration of PBI-1402 Significantly Reduces Erythropenia and Accelerates Peripheral Blood Recovery in Myeloablated Mice Post Transplantation.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The goal of this study was to determine the potential of PBI-1402, a compound that was shown to provide radio- and chemoprotection, to ameliorate the myeloablative therapy induced cytopenia and/or accelerate blood cell recovery of myeloablated hosts following autologous bone marrow transplantation in mouse model. Mice were exposed to irradiation and transplanted the following day with 5×105 bone marrow cells from syngeneic donors. Following transplantation, mice were divided into two groups that received two different doses of PBI-1402 orally and a control group that received PBS for 14 days post transplantation. The results showed that PBI-1402 treatment significantly diminished post-transplant erythropenia in a dose dependent manner. Similarly, determination of haemoglobin (Hb) demonstrated a significant attenuation of Hb loss and additionally, significantly accelerated post-transplantation recovery with the highest dose of PBI-1402. A significantly higher number of platelets was observed with the highest dose of PBI-1402. In addition, similar results were obtained with analysis of white blood cell (WBC) recovery. To determine if the observed effect of PBI-1402 treatment on red blood cell cytopenia and Hb recovery is the consequence of increased erythrocyte progenitor response to Epo, we performed an Epo dose response experiment on CFU-E bone marrow samples obtained from treated and control mice at different time points post transplantation. The results indicated that erythroid progenitors from treated and control mice responded similarly to Epo. However, PBI-1402 treated mice contained significantly higher number of CFU-E. Interestingly, analysis of more primitive Sca1+ progenitors revealed a significant increase in the number of Sca1+ cells from the bone marrow of mice treated with PBI-1402 (p < 0.05). These results demonstrate that PBI-1402 treatment significantly reduced irradiation induced erythropenia with concomitant acceleration in erythroid and Hb recovery. Additionally, treatment with PBI-1402 accelerated WBC recovery and platelet recovery and increased more primitive Sca1+ progenitors. PBI-1402 may offer protection from myeloabaltive therapy or accelerate recovery from remaining resident or transplanted stem cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».