Hepatic inositol 1,4,5 trisphosphate receptor type 1 mediates fatty liver
Notice bibliographique
Résumé
Fatty liver is the most common type of liver disease, affecting nearly one third of the U.S. population and more than half a billion people worldwide. Abnormalities in endoplasmic reticulum (ER) calcium handling and mitochondrial function each have been implicated in abnormal lipid droplet formation. Here we show that the type 1 isoform of the inositol 1,4,5‐trisphosphate receptor (InsP3R1) specifically links ER calcium release to mitochondrial calcium signaling and lipid droplet formation in hepatocytes. Moreover, liver‐specific InsP3R1 knockout mice have impaired mitochondrial calcium signaling, decreased hepatic triglycerides, and reduced lipid droplet formation and are resistant to the development of fatty liver. Patients with nonalcoholic steatohepatitis, the most malignant form of fatty liver, have increased hepatic expression of InsP3R1, and the extent of ER–mitochondrial colocalization correlates with the degree of steatosis in human liver biopsies.Conclusion: InsP3R1 plays a central role in lipid droplet formation in hepatocytes, and the data suggest that it is involved in the development of human fatty liver disease. (HepatologyCommunications2017;1:23–35)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».