TRPV4 and activation of airway sensory nerves: The role of ATP
Notice bibliographique
Résumé
Activation of TRPV4 causes vagal nerve depolarisation, single airway fibre firing and reflex cough in the guinea pig (GP) through activating nodose derived Aδ fibres(Belvisi M.et al.AJRCCM:2013.A5265). Ca2+ signal and fibre firing demonstrated a short delay prior to activation, suggesting an indirect mechanism. Activation of TRPV4 possibly on the urothelium has been linked to ATP release and activation of P2X3 receptors on bladder afferents (Aizawa N.et al. Neuro Urod,2010:148-55), and so the aim of this study was to investigate the role of ATP and P2X3 in TRPV4 induced activation of airway afferents. Ca2+ imaging of GP airway neurons indicated that αβ-MeATP, an agonist of P2X1 and P2X3 containing receptors, induced Ca2+ flux in the nodose ganglia and caused depolarisation of GP and human vagal tissue in an in vitro vagal nerve preparation. Depolarisation of human and GP nerves by the TRPV4 agonists GSK1016790a (GSK101) and hypoosmolarity was inhibited following the use of 2 selective P2X3 antagonists; AF-353 and TNP-ATP. A mechanism for ATP release was indicated as GSK101 induced depolarisation was abolished in Pannexin 1 KO mice, indicating that TRPV4 initiates ATP release through the Pannexin 1 pore. In vivo, GSK101 induced firing of airway Aδ fibres was significantly inhibited following AF-353 administration, and cough induced by GSK101 was inhibited by AF-353 to a similar extent as by the TRPV4 antagonist GSK2193874. The data suggests that TRPV4 agonists activate airway sensory nerves and cause cough in the conscious GP through release of ATP and activation of P2X3 on nodose derived Aδ fibres. TRPV4 is therefore a novel modulator of airway sensory nerves and as such is a good candidate for anti-tussive therapies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».