Loss of NLRX1 results in increased intestinal pathology and T cell responses in mice with inflammatory bowel disease (HUM1P.312)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract NLRX1 is a mitochondrial-associated NOD-like receptor that modulates antiviral immunity, cellular stress, autophagy, and reactive oxygen species (ROS). The role of NLRX1 in inflammatory bowel disease remains unknown. This study aimed to characterize NLRX1-mediated mechanisms of protection from IBD. We investigated the ability of NLRX1 to modulate gut pathology, inflammation and immunity by using DSS and CD4+CD45RBhigh transfer colitis models. Colons, spleens, and mesenteric lymph nodes were excised for characterizing immune cell subsets, histological analyses, cytokine and autophagy expression, NF-κB activity, and ROS production. The loss of NLRX1 increased severity of disease and colonic histopathology in both models of IBD. Colons of NLRX1-/- mice had significantly increased epithelial ulceration and leukocyte infiltration in the DSS model, while recipients of NLRX1-/- CD4+ T cells had increased leukocytic infiltration, proliferation, fibrosis, and crypt abscessation in both colon and ileum. The loss of NLRX1 increased numbers of Th1, Th17, and Treg in the spleen, increased colonic NF-κB activity, upregulation of IL-17, IFNγ and TNF-α production, and increased ROS production. NLRX1 ameliorates intestinal pathology during IBD by acting as an internal thermostat that modulates the balance of effector versus regulatory CD4+ T cell responses, and suppressing colonic NF-κB activity, inflammatory cytokine expression, ROS production, and autophagy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».