Sbds Deficient Neutrophils Exhibit Normal Numbers, Chemotaxis and Phagocytic Functions, but Impaired NADPH Oxidase Activity.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Shwachman-Diamond syndrome (SDS) is a recessive disease with multi-system involvement, and is characterized by hematological dysfunction, exocrine pancreatic insufficiency and skeletal abnormalities. Recurrent infections are a major cause of morbidity for SDS patients, due to neutropenia and proposed defects in neutrophil functions. SDS is caused by mutations in SBDS, a highly conserved gene that has been suggested to be involved in RNA metabolism and/or ribosome biogenesis. A conditional Cre-Lox Sbds allele was generated in the mouse using gene targeting technology, as complete ablation of Sbds has been shown to lead to early embryonic lethality. To investigate neutrophil functions and their specific sensitivity to loss of Sbds, we elected to delete the gene by breeding mice with the conditional allele to mice with Cre recombinase under the control of the lysozyme M promoter. While Sbds was confirmed to be ablated in mature neutrophils in adult offspring mice, their numbers and morphology were found to be normal in peripheral blood. Sbds-ablated neutrophils were also found to have normal chemotatic and chemokinetic abilities, and they demonstrated phagocytic function comparable to neutrophils of control mice. In contrast, NADPH oxidase activity was observed to be greatly reduced in response to phorbol-12-myristate 13-acetate stimulation, while the expression levels and phosphorylation of the NADPH oxidase complex components remained intact. To evaluate the net effect of the loss of Sbds in vivo, clearance of Pseudomonas aeruginosa from infected lungs was investigated, and found to be significantly reduced in mice with Sbds-abated neutrophils compared their wild type littermates. In summary, loss of Sbds does not to affect total peripheral neutrophil numbers directly, or chemotaxis and phagocytic abilities, but was essential for a robust NADPH oxidase response. These findings suggest that neutrophils are compromised with loss of Sbds, but that at least some of the neutrophil deficiencies of SDS patients are likely due to microenvironment deficiencies, or early hematopoiesis abnormalities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».