Abstract 290: Key Intestinal Genes Involved in Lipoprotein Metabolism Are Downregulated in Insulin-Resistant Males
Notice bibliographique
Résumé
Recent studies indicate that insulin-resistance (IR) is associated with elevated levels of triglyceride-rich lipoproteins (TRL), including apoB-48-containing TRL of intestinal origin, in both the fasted and post-prandial states. This is of interest because elevated levels of intestine-derived lipoproteins are associated with increased cardiovascular disease risk. However, the mechanisms underlying the overaccumulation of apoB-48-containing TRL in IR have not been fully characterized in human. Therefore, the objective of this study was to examine the relationships between apoB-48-containing TRL kinetics and expression of key intestinal genes involved in lipid and lipoprotein metabolism in nondiabetic, IR males compared with insulin-sensitive (IS) males matched for age and waist circumference. A total of 30 nondiabetic caucasian males were chosen for extremes of insulin sensitivity (14 IR and 16 IS subjects) and matched for age and waist circumference. In vivo kinetics of TRL apoB-48 were assessed using a primed-constant infusion of L-[5,5,5-D3]leucine for 12h in the fed state in all subjects. Expression of key intestinal genes involved in lipid and lipoprotein metabolism was compared by real-time PCR quantification in duodenal biopsy specimens from IR and IS participants taken in the fasted state. TRL apoB-48 pool size (PS) and production rate (PR) were increased by 105% (P<0.0001) and 45% (P=0.03), respectively in IR subjects compared with IS subjects. Expression of the nuclear transcription factors SREBP-2, SREBP1-C and HNF4α was significantly reduced by 31%, 28% and 25%, respectively in IR subjects. Similarly, many key genes involved in cholesterol, fatty acid, triglyceride and lipoprotein metabolism were significantly downregulated in IR individuals. In IR participants, intestinal expression of HMG CoAR, ACC1, SCD1, DGAT2, apoB and MTP was significantly reduced compared with IS subjects. Intestinal MTP expression was inversely correlated with TRL apoB-48 PS (r=-0.50, P=0.005) and PR (r=-0.32, P=0.07). These data suggest that IR is associated with intestinal overproduction of lipoproteins and downregulation of key intestinal genes involved in lipid/lipoprotein metabolism. Downregulation of these genes in the fasted state could represent an adaptive response to IR state.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».