Effects of c-Src Overexpression in CD40-Activated Human B Lymphocytes.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The 60-kDa c-Src is the normal human cellular protein counterpart of the highly transforming v-src gene. Recently, c-Src activity was reported to increase in CD40-activated human B cells in the presence of IL-4, suggesting its involvement in proliferation. We report here that c-Src expression is detectable concomitant with the detection of Stat5b and, therefore, Stat5b may serve as a substrate for tyrosine phosphorylation by c-Src, inducing the activation of Stat5b and initiating a transcriptional pathway important for B cell expansion. To elucidate the exact role of c-Src in the proliferation of normal B cells, we undertook c-Src over-expression experiments. Recombinant adenoviruses Ad5/F35 vectors, which we previously reported as highly efficient for B cell transduction, encoding wild-type c-Src(c-Src/WT), constitutively active c-Src(c-Src/CA), dominant negative c-Src(c-Src/DN) or EYFP were constructed. B lymphocytes purified from human peripheral blood were activated with soluble CD154 in the presence or absence of IL-2, IL-4 and IL-10, and infected with the viruses. Real-time PCR and Western blot analysis revealed that vector-transferred c-Src were strongly expressed in infected B cells as early as 48 hours post infection. Kinase assays confirmed that vector-transferred c-Src/WT and c-Src/CA display a strong kinase activity whereas negligible kinase activity was detected with Ad5/F35-c-Src/DN. No significant variation of B cell expansion could be observed between uninfected cells, Ad/F35-EYFP and Ad5/F35-c-Src/CA or Ad5/F35-c-Src/WT infected cells, suggesting that B cell proliferation induced by endogenous c-Src already attains a maximum rate of expansion, which cannot be further enhanced by supplemental exogenous c-Src. In contrast, overexpression of c-Src/DN results in a 40% inhibition of B cell expansion. These results suggest that transgenic dominant negative c-Src may compete with endogenous c-Src resulting in a partial inhibition of a transcriptional pathway involved in B cell proliferation. In conclusion, our results confirm an important role for c-Src in the expansion of normal human B cells in vitro.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».