What mediates the effects of thrombospondin-1 in pulmonary hypertension? New evidence for a dual-pronged role of CD47
Notice bibliographique
Résumé
This editorial refers to ‘TSP1–CD47 signalling is upregulated in clinical pulmonary hypertension and contributes to pulmonary arterial vasculopathy and dysfunction’ by Natasha M. Rogers et al. pp. 15–29. Of late, thrombospondin-1 (TSP1) has emerged as an important new mediator in pulmonary hypertension (PH), a chronic and ultimately fatal disease of the pulmonary circulation that is characterized by increased pulmonary artery pressure (>25 mmHg), and the subsequent development of right ventricular hypertrophy and ultimately, right ventricular failure. Despite the introduction of several lines of pharmacological therapies since the 1980s, 5-year mortality rates remain high,1 stressing a large unmet need for new and better therapeutic targets, and hence, a better in-depth understanding of the cellular mechanisms and signalling cascades that underlie the characteristic pathophysiology of PH. At the cellular level, PH is characterized by a simultaneous imbalance of proliferative, hypertrophic, and apoptotic processes in lung vascular endothelial and smooth muscle cells, resulting in complex and at times seemingly opposing effects that include features of both angiogenesis and vessel pruning, and thickening of the vascular intima and media with smooth muscle cells taking on both synthetic, proliferative and contractile, hypertrophic phenotypes. In addition, inflammatory and auto-immune processes as well as activation of components of the coagulation cascade contribute to the initiation and progression of PH, although their interplay with the cellular processes driving lung vascular remodelling is poorly understood. TSP1 is a multifunctional protein that is expressed and secreted from various different cell types many of which are directly or indirectly involved in the pathogenesis of PH, such as pulmonary fibroblasts, endothelial, and smooth muscle cells, as well as macrophages and platelets.2 In a recent prospective trial, circulating TSP1 levels were found to be >10 times higher in 93 patients with precapillary PH when compared with 19 control subjects without PH.3 Notably, …
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».