A novel brain tumour model in zebrafish reveals the role of YAP activation in MAPK/PI3K induced malignant growth
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Notice bibliographique
Résumé
Somatic mutations activating MAPK/PI3K signalling play a pivotal role in both tumours and brain developmental disorders. We developed a zebrafish model of brain tumour based on somatic expression of oncogenes that activate MAPK/PI3K signalling in neural progenitor cells. HRASV12 was the most effective in inducing both heterotopia and invasive tumours. Tumours, but not heterotopias, require persistent activation of phospho‑(p)ERK and express a gene signature similar to the mesenchymal glioblastoma subtype, with a strong YAP component. Application of a 8-gene signature to human brain tumours establishes that YAP activation distinguishes between mesenchymal glioblastoma and low grade glioma in a wide TCGA sample set including gliomas and glioblastomas (GBMs). This suggests that the activation of YAP may be an important event in brain tumour development, promoting malignant versus benign brain lesions. Indeed, co-expression of dominant active YAP (YAPS5A) and HRASV12 abolishes the development of heterotopias and leads to the sole development of aggressive tumours. Thus, we have developed a model proving that neurodevelopmental disorders and brain tumours may originate from the same somatic mutations activating oncogenes and established that YAP activation is a hallmark of malignant brain tumours.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle