Autophagy is associated with chemoresistance in neuroblastoma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Neuroblastoma (NB) is a frequent pediatric tumor characterized by a poor prognosis where a majority of tumors progress despite intensive multimodality treatments. Autophagy, a self-degradative process in cells, could be induced by chemotherapy and be associated with chemoresistance. The aim of this study was to determine whether: 1) autophagy is present in NB, 2) chemotherapy modified its levels, and 3) its inhibition decreased chemoresistance. METHODS: Immunohistochemical stainings were performed on samples from 184 NB patients in order to verify the expression of LC3B, a specific marker for autophagy, and Beclin 1, a positive regulator of autophagy. In addition, we performed an in vitro study with six NB cell lines and six drugs (vincristine, doxorubicin, cisplatin temozolomide, LY294002 and syrolimus). Inhibition of autophagy was performed using ATG5 knockdown cells or hydroxychloroquine (HCQ). Cell survival was measured using the MTT cell proliferation assay. Autophagy was detected by monodansylcadaverine, confocal microscopy and Western blot. In vivo study with tumor xenografts in NSG mice was performed. RESULTS: Our results have indicated that autophagy was present at low levels in NB and was not a prognostic factor, while Beclin 1 was highly expressed in children with poor NB prognosis. However, autophagy levels increased after chemotherapy in vitro and in vivo. Tumor progression was significantly decreased in mice treated with a combination of HCQ and vincristine. CONCLUSIONS: Taken together, autophagy is present in NB, induced by chemotherapy and associated with chemoresistance, which is significantly reduced by its inhibition. Therefore, targeting autophagy represents a very attractive approach to develop new therapeutic strategies in NB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».