Interchangeable Roles for E2F Transcriptional Repression by the Retinoblastoma Protein and p27 <sup>KIP1</sup> –Cyclin-Dependent Kinase Regulation in Cell Cycle Control and Tumor Suppression
Notice bibliographique
Résumé
The mammalian G1-S phase transition is controlled by the opposing forces of cyclin-dependent kinases (CDK) and the retinoblastoma protein (pRB). Here, we present evidence for systems-level control of cell cycle arrest by pRB-E2F and p27-CDK regulation. By introducing a point mutant allele of pRB that is defective for E2F repression (Rb1G) into a p27KIP1 null background (Cdkn1b−/−), both E2F transcriptional repression and CDK regulation are compromised. These double-mutant Rb1G/G; Cdkn1b−/− mice are viable and phenocopy Rb1+/− mice in developing pituitary adenocarcinomas, even though neither single mutant strain is cancer prone. Combined loss of pRB-E2F transcriptional regulation and p27KIP1 leads to defective proliferative control in response to various types of DNA damage. In addition, Rb1G/G; Cdkn1b−/− fibroblasts immortalize faster in culture and more frequently than either single mutant genotype. Importantly, the synthetic DNA damage arrest defect caused by Rb1G/G; Cdkn1b−/− mutations is evident in the developing intermediate pituitary lobe where tumors ultimately arise. Our work identifies a unique relationship between pRB-E2F and p27-CDK control and offers in vivo evidence that pRB is capable of cell cycle control through E2F-independent effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».