Novel CACNB4 Variant Associated with a Case of Progressive Ataxia (P5.391)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To describe a case of progressive ataxia associated with a novel mutation in CACNB4. Background: The Cav 2.1 (P/Q type Ca-channel) comprises of 4 subunits, α1A, β4, α2-δ, and γ. CACNB4 codes for the β4-subunit. A mutation in CACNB4 has been reported to cause idiopathic generalized epilepsy and episodic ataxia type 5 (OMIM 613855) and mutations in the α1A-subunit can cause Episodic ataxia type 2 (OMIM 108500 ) and Spinocerebellar Ataxia type 6 (OMIM 183086). Design/Methods: We report a 62 year-old French Canadian woman who presents with gradual onset of balance problems in her 40’s which has progressed without clear exacerbations. There is no family history of seizures or ataxia. Her neurological exam reveals ataxia, spasticity and peripheral neuropathy. She was investigated for causes of ataxia. Results: Neuroimaging was unremarkable. α-feto-protein, Vit E, ceruloplasmin, phytanic acid, Vit B12, very long chain fatty acids and TTG were normal. Next generation sequencing of an ataxia panel demonstrated a variant 1418G>A in CACNB4 resulting in an amino acid change p.Arg473His in the highly conserved carboxy tail. Her family members are in the process of being tested. Conclusions: Mutations in genes (CACNB4, CACNA1A) which code for Cav2.1, have previously been demonstrated to cause ataxia (EA5, EA2, SCA6). We present a novel variant in CACNB4, which is associated with a case of progressive ataxia, spasticity and peripheral neuropathy. This 1418G>A variant results in an amino acid change p. Arg473His in the highly conserved carboxy tail. The β4 subunit has two sites, which interact with the α1A subunit. One of these sites is the carboxy tail. We postulate that a potential pathogenic mechanism for this variant is a disruption in the interaction between the B4 and α1A-subunit.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».