γ-Carboxylation Is Not Required for gas6-Axl Binding but Is Necessary for gas6-Dependent Endothelial Cell Survival.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Gas6 is a novel member of the vitamin K-dependent family of γ-carboxylated proteins and is a ligand for the receptor tyrosine kinase Axl. Gas6-Axl interactions have been shown to mediate cell survival in vascular endothelium. Although the receptor-binding portion of gas6 lies in the C-terminus, the significance of the N-terminal γ-carboxylated residues (Gla domain) is not clear. To address this question, we recombinantly produced both carboxylated and decarboxylated gas6 and confirmed that the latter is not γ-carboxylated by both Western blotting and fluorescence spectroscopy. Using DAPI staining and flow cytometry, we show that carboxylated gas6 mediates protection of endothelial cells from serum starvation-induced apoptosis whereas decarboxylated gas6 does not. Furthermore, carboxylated gas6, but not decarboxylated gas6, activates Axl and phosphorylates Akt during gas6-Axl-mediated protection of endothelial cells. Interestingly, although decarboxylated gas6 cannot activate Axl and rescue endothelium from serum starvation-induced apoptosis, it can inhibit the survival effect of carboxylated gas6. To further explore the properties of Gla domain of gas6, the binding each form of gas6 to endothelial cells was determined. Both carboxylated and decarboxylated gas6 bind to endothelial cells with an equal affinity of 50 nM. The binding of both forms of gas6 to endothelium is inhibited by an antibody to the extracellular domain of Axl thereby demonstrating that the Gla domain is not required for the direct binding of the C-terminus of gas6 to Axl. These findings support the conclusion that inhibition of gas6-mediated survival by decarboxylated gas6 is not mediated through inhibition of binding of gas6 to its receptor Axl. Rather, the Gla domain of gas6 has a key role by impacting Axl activation via heretofore unknown mechanism(s). Taken together, the results of this study suggest a novel role for γ-carboxylation in gas6 function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».