Effects of Mitochondrial Ferritin Expression on Tumor Iron Metabolism and Tumor Growth in Nude Mice Xenografts.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mitochondrial ferritin (MtFt) is a mitochondrial iron storage protein, whose function and regulation is largely unknown. Our previous results have shown that MtFt markedly affects intracellular iron distribution and homeostasis in mammalian cells (Blood105: 2161–2167, 2005). Using tumor xenografts, we examined the effects of expression MtFt on tumor iron metabolism and growth. H1299 parental or MtFt overexpressing cells were implanted into nude mice. As compared to control tumor xenografts, the expression of MtFt dramatically reduced the implanted tumor growth. A cytosolic iron starvation phenotype in MtFt expressing tumors was revealed by increased RNA-binding activity of iron regulatory proteins (IRPs) and, concomitantly, both an increase in transferrin receptor levels and a decrease in cytosolic ferritin. MtFt overexpression also led to a decrease in both total cellular heme content and heme oxygenase-1 levels. In addition, the expression of MtFt in tumors was associated with a decrease in aconitase activity and lower frataxin protein levels. Mitochondrial iron deposition in MtFt expressing tumors was directly observed by transmission electron microscopy. The pattern of iron accumulation in MtFt overexpressing tumor cells is remarkably similar to that observed in the mitochondria of sideroblastic anemia patients. In conclusion, our study shows that MtFt expression significantly affected tumor iron homeostasis by shunting iron into mitochondria; iron scarcity resulted in partial defects in heme and iron-sulfur cluster syntheses. It is likely that deprivation of iron in the cytosol is the cause of the significant inhibition of xenograft tumor growth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».