Molecular Identification of d-Ribulokinase in Budding Yeast and Mammals
Notice bibliographique
Résumé
Proteomes of even well characterized organisms still contain a high percentage of proteins with unknown or uncertain molecular and/or biological function. A significant fraction of those proteins is predicted to have catalytic properties. Here we aimed at identifying the function of the Saccharomyces cerevisiae Ydr109c protein and its human homolog FGGY, both of which belong to the broadly conserved FGGY family of carbohydrate kinases. Functionally identified members of this family phosphorylate 3- to 7-carbon sugars or sugar derivatives, but the endogenous substrate of S. cerevisiae Ydr109c and human FGGY has remained unknown. Untargeted metabolomics analysis of an S. cerevisiae deletion mutant of YDR109C revealed ribulose as one of the metabolites with the most significantly changed intracellular concentration as compared with a wild-type strain. In human HEK293 cells, ribulose could only be detected when ribitol was added to the cultivation medium, and under this condition, FGGY silencing led to ribulose accumulation. Biochemical characterization of the recombinant purified Ydr109c and FGGY proteins showed a clear substrate preference of both kinases for d-ribulose over a range of other sugars and sugar derivatives tested, including l-ribulose. Detailed sequence and structural analyses of Ydr109c and FGGY as well as homologs thereof furthermore allowed the definition of a 5-residue d-ribulokinase signature motif (TCSLV). The physiological role of the herein identified eukaryotic d-ribulokinase remains unclear, but we speculate that S. cerevisiae Ydr109c and human FGGY could act as metabolite repair enzymes, serving to re-phosphorylate free d-ribulose generated by promiscuous phosphatases from d-ribulose 5-phosphate. In human cells, FGGY can additionally participate in ribitol metabolism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».