Structural studies of a novel phosphatase-transpoter interaction
Notice bibliographique
Résumé
The Phosphatase of Regenerating Liver (PRL) family, a subgroup of the protein tyrosine phosphatases, comprises three highly oncogenic members, PRL-1, -2 and -3, implicated in the progression of numerous cancer types. PRL-2 is overexpressed in breast cancer and was shown to promote mammary tumour growth in mice, but its full role in these oncogenic effects remains elusive. Recently, PRL-2 was found to interact with cyclin M3 (CNNM3), a magnesium transporter. To characterize this novel interaction, I crystallized PRL-2 in complex with the cytosolic cystathionine-β-synthase (CBS) domain of CNNM3. The binding surface consists of an elongated loop from CBS that makes contact close to the catalytic site of PRL-2. Site-directed CBS mutants confirmed the loop residues important for binding. PRL-2 and CBS bind particularly tightly, as determined by isothermal titration calorimetry, and PRL-2 enzyme assays revealed that CBS binding reduces the phosphatase's catalytic activity in vitro. The novel role of oncogenic PRL-2 as modulator of intracellular magnesium levels may represent the link between its overexpression and its effects on tumour growth. Small-molecule inhibitors of the PRL-2/CNNM3 complex formation are a potentially valuable tool for exploring the physiological function of this new interaction and may be used as future drug leads for the treatment of breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».