Willie Sutton Was Right: It’s Time to Turn to the Synovium to Drive Rheumatoid Arthritis Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Treatments for rheumatoid arthritis (RA) have come a long way in the past 20 years. Fifteen years of widespread use of methotrexate generated a paradigm shift in the management of RA; the advent of biologic response modifiers launched the next big shift. Coupled with early, aggressive therapy, these agents have made it possible to look beyond merely controlling symptoms to a treatment landscape where remission is now a reasonable possibility for nearly 50% of our patients with early disease1. At the same time, challenges remain for appropriately using available therapies. As effective as these agents are, they do not work for all patients, and despite years of searching, we still do not have systemic biomarkers that can reliably identify those patients who will respond. Combined with the tremendous costs of these drugs, this uncertainty means that RA treatment in 2016 remains an expensive, empiric proposition. We believe that it is time for the next paradigm shift, one that does not involve new therapies, but precision, targeted application of existing and future treatments. Willie Sutton was right2. And while much work remains to be done, we believe that it will soon be time to move beyond the bloodstream and look for guidance to the most critical tissue in this disease, the synovium. One needs to look no further than the world of oncology to see the path that we must begin to take in rheumatology. In just a generation, oncologists have moved from the use of broad-based chemotherapeutic agents to personalized genetic profiling that allows them in many cases to identify the specific agent or agents most likely to effectively treat the patient’s malignancy. Cancer therapy has moved from a disease-guided approach to a pathology-guided approach, then in turn to a molecular-guided approach, in which specific molecular … Address correspondence to Dr. E.M. Ruderman, 675 North St. Clair, Suite 14-100, Chicago, Illinois 60611, USA; E-mail: e-ruderman{at}northwestern.edu
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,028 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,004 |
| Communication savante | 0,007 | 0,008 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,009 | 0,023 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,022 | 0,015 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».