Y-box-binding protein 1 contributes to IL-7-mediated survival signaling in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia
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Notice bibliographique
Résumé
Y-box-binding protein 1 (YB-1) is a regulatory protein that is associated with drug resistance and relapse in solid tumors. As YB-1 mediates some of its activity through growth factor receptor signaling dysregulation, the present study compared the expression of YB-1 and interleukin 7 (IL-7) receptor α (IL-7Rα) in pediatric B-cell precursor (BCP) acute lymphoblastic leukemia (ALL) and normal BCP cells. The expression levels of IL-7Rα and YB-1 were higher in relapsed vs. diagnostic samples of primary BCP ALL; however, co-expression was also observed in a minor BCP cell population in samples from healthy donors. Functional crosstalk between YB-1 and IL-7R was detected: Overexpression of YB-1 increased surface levels of IL-7R in B cells, and the stimulation of BCP ALL cell lines and primary samples by IL-7 activated YB-1 by phosphorylation at S102 in a phosphatidylinositol 3-kinase-independent and MEK1/2-dependent manner. Targeted knockdown of YB-1 reduced IL-7-mediated protection against rapamycin, and an inhibitor of MEK1/2 potentiated rapamycin-mediated killing in the presence of IL-7. These data establish a novel link between two well-characterized pro-survival factors in acute leukemia, and suggest that YB-1 inhibition may represent a novel therapeutic strategy for increasing sensitivity to chemotherapy in patients with refractory acute B-cell leukemia.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle