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Enregistrement W2559170486 · doi:10.1073/pnas.1611243113

<i>KLB</i> is associated with alcohol drinking, and its gene product β-Klotho is necessary for FGF21 regulation of alcohol preference

2016· review· en· W2559170486 sur OpenAlexaff
Günter Schumann, Chunyu Liu, Paul F. O’Reilly, He Gao, Parkyong Song, Bing Xu, Barbara Ruggeri, Najaf Amin, Tianye Jia, Sarah R. Preis, Marcelo Segura Lepe, Shizuo Akira, Caterina Barbieri, Sebastian E. Baumeister, Stéphane Cauchi, Toni‐Kim Clarke, Stefan Enroth, Krista Fischer, Jenni Hällfors, Sarah E. Harris, Saskia Hieber, Edith Hofer, Jouke‐Jan Hottenga, Åsa Johansson, Peter K. Joshi, Niina E. Kaartinen, Jaana Laitinen, Rozenn N. Lemaître, Anu Loukola, Jian’an Luan, Leo‐Pekka Lyytikäinen, Massimo Mangino, Ani Manichaikul, Hamdi Mbarek, Yuri Milaneschi, Alireza Moayyeri, Kenneth J. Mukamal, Christopher Nelson, Jennifer A. Nettleton, Eemil Partinen, Rajesh Rawal, Antonietta Robino, Lynda M. Rose, Cinzia Sala, Takashi Satoh, Reinhold Schmidt, Katharina E. Schraut, Robert Scott, Albert V. Smith, John M. Starr, Alexander Teumer, Stella Trompet, André G. Uitterlinden, Cristina Venturini, Anne‐Claire Vergnaud, Niek Verweij, Véronique Vitart, Dragana Vuckovic, Juho Wedenoja, Loïc Yengo, Bing Yu, Weihua Zhang, Jing Hua Zhao, Dorret I. Boomsma, John C. Chambers, Daniel I. Chasman, Daniela Toniolo, Eco J. C. de Geus, Ian J. Deary, Johan G. Eriksson, Tõnu Esko, Volker Eulenburg, Oscar H. Franco, Philippe Froguel, Christian Gieger, Hans J. Grabe, Vilmundur Guðnason, Ulf Gyllensten, Tamara B. Harris, Anna-Liisa Hartikainen, Andrew C. Heath, Lynne J. Hocking, Albert Hofman, Cornelia Huth, Marjo‐Riitta Järvelin, J. Wouter Jukema, Jaakko Kaprio, Jaspal S. Kooner, Zoltán Kutalik, Jari Lahti, Claudia Langenberg, Terho Lehtimäki, Ching‐Ti Liu, Pamela A. F. Madden, Nicholas G. Martin, Alanna C. Morrison, Brenda W.J.H. Penninx, Nicola Pirastu, Bruce M. Psaty, Olli T. Raitakari, Paul M. Ridker, Richard J. Rose, Jerome I. Rotter, Nilesh J. Samani, Helena Schmidt, Tim D. Spector, David J. Stott, David P. Strachan, Ioanna Tzoulaki, Pim van der Harst, Cornelia M. van Duijn, Pedro Marques‐Vidal, Péter Vollenweider, Nicholas J. Wareham, John B. Whitfield, James F. Wilson, Bruce H. R. Wolffenbuttel, Georgy Bakalkin, Εvangelos Εvangelou, Yun Liu, Kenneth Rice, Sylvane Desrivières, Steven A. Kliewer, David J. Mangelsdorf, Christian P. Müller, Daniel Levy, Paul Elliott

Notice bibliographique

RevueProceedings of the National Academy of Sciences · 2016
Typereview
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueFibroblast Growth Factor Research
Établissements canadiensCentre for Global Health Research
Organismes subventionnairesNational Center for Advancing Translational SciencesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesNational Institute of Mental HealthNational Heart, Lung, and Blood InstituteNational Health and Medical Research CouncilMedical Research CouncilForskningsrådet om Hälsa, Arbetsliv och VälfärdFondation LeenaardsNational Cancer InstituteNational Institute on Alcohol Abuse and AlcoholismSvenska Forskningsrådet FormasNational Institutes of HealthSchweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen ForschungGlaxoSmithKlineDeutsche ForschungsgemeinschaftEuropean CommissionNational Institute for Health and Care ResearchBundesministerium für Bildung und ForschungNational Science Foundation
Mots-clésFGF21KlothoAlcoholAlcohol consumptionBiologyMedicineGeneticsFibroblast growth factorReceptorBiochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Significance Alcohol is a widely consumed drug in western societies that can lead to addiction. A small shift in consumption can have dramatic consequences on public health. We performed the largest genome-wide association metaanalysis and replication study to date (>105,000 individuals) and identified a genetic basis for alcohol consumption during nonaddictive drinking. We found that a locus in the gene encoding β-Klotho is associated with alcohol consumption. β-Klotho is an essential receptor component for the endocrine FGFs, FGF19 and FGF21. Using mouse models and pharmacologic administration of FGF21, we show that β-Klotho in the brain controls alcohol drinking. These findings reveal a mechanism regulating alcohol consumption in humans that may be pharmacologically tractable for reducing alcohol intake.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Synthèse · Signal consensuel: Synthèse
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil0,013

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,002

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,113
Tête enseignante GPT0,364
Écart entre enseignants0,252 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreSynthèse

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations253
Publié2016
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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