Interferon regulatory factor 2 protects mice from lethal viral neuroinvasion
Notice bibliographique
Résumé
The host responds to virus infection by activating type I interferon (IFN) signaling leading to expression of IFN-stimulated genes (ISGs). Dysregulation of the IFN response results in inflammatory diseases and chronic infections. In this study, we demonstrate that IFN regulatory factor 2 (IRF2), an ISG and a negative regulator of IFN signaling, influences alphavirus neuroinvasion and pathogenesis. A Sindbis virus strain that in wild-type (WT) mice only causes disease when injected into the brain leads to lethal encephalitis in Irf2−/− mice after peripheral inoculation. Irf2−/− mice fail to control virus replication and recruit immune infiltrates into the brain. Reduced B cells and virus-specific IgG are observed in the Irf2−/− mouse brains despite the presence of peripheral neutralizing antibodies, suggesting a defect in B cell trafficking to the central nervous system (CNS). B cell–deficient μMT mice are significantly more susceptible to viral infection, yet WT B cells and serum are unable to rescue the Irf2−/− mice. Collectively, our data demonstrate that proper localization of B cells and local production of antibodies in the CNS are required for protection. The work advances our understanding of host mechanisms that affect viral neuroinvasion and their contribution to immunity against CNS infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».