A Novel Synthetic GMCSF and MCP3 Fusion Cytokine Induces IL10-Producing B Cells with Immune Modulatory Properties on Antigen Presentation and Th17 Development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 587 Therapeutic strategies based on the modulation of immune system can be exploited to treat a variety of pathologies including autoimmune diseases and cancer. We previously described the immune suppressive and receptor-specific apoptotic effect of a fusion cytokine GMME1, generated by the linkage of granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) at the N-terminal of MCP1 (6-76). To better understand the immunobiology of N-terminal-modified CC chemokine, we described the novel function of GMCSF-MCP3 (5-76) (GMME3) in its induction of IL10+, regulatory-competent B cells. Ex vivo cultured B lymphocyte with GMME3 leads to a significant increase in S and G2/M phases, IL10 production and the expression of CD1.d and CD5. Treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mice with GMME3-activated wild type B cells (BGMME3), but not IL10 null B cells, significantly inhibits the disease progression and immune infiltrates into the CNS. We demonstrated that the mechanism by which BGMME3 exerts their effect is through IL10-mediated inhibition of class II antigen presentation of macrophages; moreover, BGMME3 inhibits the reactivation of EAE-derived Th17 cells by augmenting Th1 pathway. Hence, N-terminal-GMCSF-fused CC chemokine, GMME3 modulates the immunological phenotype of B cells in a manner permissive for personalized cell therapy of autoimmune ailments. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».