Gvhd Increases Apoptosis of CD8+, but Not CD4+, T Cells Expanded by Vaccines but Is Not Dependent on Fas Ligand
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 2098 Donor lymphocyte infusions (DLIs) administered following allogeneic blood and marrow transplantation (alloBMT) can enhance T cell reconstitution through homeostatic peripheral expansion (HPE), but can also cause graft-versus-host-disease (GVHD). Vaccines are a strategy to skew T cells toward a “third-party” tumor antigen, but it is not clear if the effects of GVHD on vaccine-responding T cells is equivalent to the effects on alloantigen-reactive polyclonal T cells. Previous work by others has demonstrated “bystander” effects of GVHD causing activation-induced cell death through the Fas pathway on polyclonal T cells; however, the impact of GVHD on T cells expanded by a vaccine expressing a third-party nonalloantigen remains unclear. T cell depleted (TCD) minor histocompatibility antigen (mHA)-mismatched alloBMT (CD45.1+ B6 –> CD45.1+/CD45.2+ B6 × C3H.SW) was followed by a CD45.1+ B6 DLI on day +14 to induce GVHD. CD45.2+ B6 Rag2-/- T cell receptor transgenic (TCRTg) CD4+ or CD8+ T cells specific for epitopes derived from the male histocompatibility antigen complex (HY) were administered on day +28 with an HY-expressing male dendritic cell vaccine to determine the impact of the allogeneic environment on the persistence, proliferation and survival of vaccine-responding T cells. Despite the fact that syngeneic and allogeneic recipients had similar degrees of lymphopenia, the absolute number of CD4+ and CD8+ TCRTg T cells was decreased 5 and 7 days respectively after adoptive transfer and vaccination in alloBMT recipients compared to syngeneic recipients (p < 0.05). To determine the mechanism of decreased persistence of the TCRTg T cells, proliferation was measured by assessing dilution of CFSE and apoptosis was measured by FACS analysis for Annexin V. Importantly, since both the CD4+ and CD8+ TCRTg T cells do not undergo HPE, all proliferation has to be antigen-driven. Neither CD4+ nor CD8+ TCRTg T cells proliferated in the absence of HY vaccine following alloBMT, confirming lack of bystander proliferation. Interestingly, both CD4+ (p < 0.01) and CD8+ (p < 0.05) TCRTg T cells undergo less vaccine-induced proliferation after alloBMT compared to syngeneic recipients. The amount of CD8+ TCRTg T cell apoptosis following vaccination was higher in allogeneic recipients (p < 0.05), but there was no difference in CD4+ TCRTg T cell apoptosis. Surprisingly, using a DLI from Fas ligand-deficient B6 (gld) donors on day +14 was sufficient to induce GVHD but did not prevent CD8+ TCRTg T cell apoptosis. Thus, diminished vaccine responses during GVHD appear to result in part from impaired CD8+ and CD4+ T cell vaccine-driven proliferation, but there is an additional contribution on CD8+ T cell apoptosis that is not dependent on recognition of alloantigen or the Fas-Fas ligand pathway. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».