Dairy milk microRNAs resist in vitro digestion in a gastro‐intestinal tract model
Notice bibliographique
Résumé
MicroRNAs are small, gene regulatory non‐coding RNA species that are present in large amounts in milk where they seem to be protected against degradative conditions, presumably because of their association with exosomes. We monitored the relative stability of commercial dairy milk microRNAs, under the gastrointestinal (GI) tract conditions that prevails during digestion, and examined their association with extracellular vesicles (EVs). To do so, we used a computer‐controlled TNO in vitro GI model (TIM‐1) and analyzed, by quantitative PCR (qPCR), the level of two milk microRNAs within all GI tract compartments at different time points. MicroRNA‐containing EVs within digested and non‐digested samples were studied by immunoblotting, dynamic light scattering, qPCR and density measurements. We observed that an important proportion of dairy milk bta‐miR‐223 and bta‐miR‐125b withstand digestion under simulated GI tract conditions, with the stomach causing the greater loss in microRNAs. A significant amount of these two microRNAs (~10 8 –10 9 copies/300 ml milk) was detected in the upper small intestine compartments, which supports their bioavailability. A protocol optimized for the enrichment of dairy milk exosomes yielded a 100,000 g pellet fraction positive for the exosomal marker Tumor susceptibility gene‐101 (TSG‐101) and containing bta‐miR‐223 and bta‐miR‐125b. This approach, based on successive ultracentrifugation steps, also revealed the existence of TSG‐101 negative EVs that are larger than exosomes and more enriched in bta‐miR‐223 and bta‐miR‐125b. Our findings indicate that commercial dairy milk contains numerous microRNAs that can resist digestion and are associated mostly with non‐exosomal EVs. Our results strengthen the idea that milk microRNAs are bioactive compounds in dairy milk, support the existence of interspecies transfer of microRNAs based on milk consumption, and challenge our current view of exosomes as the sole carriers of milk‐derived microRNAs. Support or Funding Information This work was supported by Grants No. 319618 and 327522 from the Canadian Institutes of Health Research (CIHR), through the Institute of Genetics (to P.P.).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».