Baf250a Is a Regulator of HSC Populations.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 701 Using Meis1 as a bait to screen the cDNA library from Hoxa9+Meis1 leukemia we identified Baf250a, a component of the chromatin remodeling Swi/Snf complex, as a Meis1-interacting protein. In mammalian cells, co-immunoprecipitation experiments confirmed this interaction and showed that only a minor fraction of cellular Meis1 interacts with Baf250a, suggesting a restriction of Meis1-Baf250a( Swi/Snf ) interactions to a specific cellular context. To reveal the role of Baf250a action in normal and leukemic HSC behavior we generated mouse strains expressing Baf250a protein lacking amino acids encoded by exons 2 and 3. Baf250a+/Δ mice were born in expected proportions and exhibited no hematological abnormalities. Intercrosses of Baf250a+/Δ (C57Bl/6J) adults yielded normal proportions of wild-type(WT), Baf250a+/Δ and Baf250aΔ/Δ day E14.5dpc embryos, but no viable Baf250aΔ /Δ newborn mice. These, however, could be obtained in a mixed C57Bl/J6 x Sve129 background, suggesting existance of a mouse strain-specific modifier(s) of Baf250a activity. Examination of E14.5 dpc fetal liver (FL) cell populations obtained from Baf250aΔ /Δ and WT littermates showed that cellularity and clonogenic progenitor content of Baf250aΔ/Δ FL was comparable to the WT controls, and that erythoid, megakaryocytic and myeloid cell lineages developed normally in the presence of Baf250aΔ. Transplantation experiments in conditions of limit dilution revealed that Baf250aΔ/Δ FL comprised 8-12-fold higher HSC numbers than WT controls. After transplantation into adult WT recipients the Baf250aΔ /Δ and WT HSCs exhibited comparable proliferation potential (output of mature cells per individual transplanted HSC), suggesting that of Baf250aΔ conferred no repopulation advantage to mutant HSC, but rather enhanced the ability of fetal liver microenvironment to support expansion of HSC populations. To explore this possibility we next examined the ability of Baf250aΔ /Δ stromal cell cultures to support the in vitro self-renewal of stem/progenitor cell populations identifiable as late cobblestone area forming cells (CAFCday28), and found that Baf250aΔ/Δ stromal cell layers increased the numbers of cobblestone areas 4-6-fold compared to controls, and increased the probability of CAFCday28 self renewal divisions (n=24, p<0.05) compared to controls as determined by their ability to form secondary late cobblestone areas. These observations thus suggested that Baf250a acts as a negative regulator of fetal HSC populations. However, we also found that Baf250aΔ/Δ genetic background accelerated the onset of Hoxa9 (n=7, mean latency 140 and 90 days for WT and Baf250aΔ/Δ, respectively, p<0.05) and NUP98-Hoxa9 + Meis1 (n=8, mean latency 125 and 49 days for WT and Baf250aΔ/Δ, respectively, p<0.005) induced AML, implying that Baf250a may also act as an intrinsic regulator of primitive hemopoietic cells. Together, results of our experiments identify a novel mechanism that limits the expansion FL HSC populations regulated by the Baf250a, and suggest a tumor suppressor function for this protein in Hoxa9-induced leukemogenesis. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».