In Vitro Growth Regulation and the Identification of Potential Signaling Pathways in T (4; 11), Pediatric Pre-B Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL).
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Among the various chromosomal translocations found in pediatric pre-B cell acute leukemias, the t (4; 11) group contains patients of all ages as well as a clustering of children at birth or in the first year of life. As with all 11q23 abnormalities, t (4; 11) fusion confers an extremely poor prognosis. Using cell lines, many recent studies have described important molecular and cellular growth properties of these cells. We have investigated in vitro growth regulation of freshly isolated infant pre-B ALL cells with t (4; 11). Leukemic blasts were affinity purified with anti CD19 antibodies and cultured in the presence of various cytokines including IL-3, IL-1, FLT-3 ligand (FL), SCF, IL-6, IL-7, GM-CSF, PDGF, SDF-1, VEGF, EPO and GCSF. Cell proliferation after four days in culture was quantified by Alamar blue assay. At pg/ ml concentrations, significant growth stimulation was seen in the presence of FL and IL-7. The FLT-3 effect was much less prominent against leukemic cells without t (4; 11). Then we aimed to identify the possible signaling pathways utilized by the FLT-3 mediated stimulation of these cells. Purified blasts were cultured in serum free medium for 24 hours and stimulated for 0, 5 and 10 minutes with 10 pg/ml of FL. These cells were subsequently lysed and total cellular extracts were analyzed by an antibody array technique. The arrays used consisted of antibodies against a selection of fifty proteins involved in all known signaling pathways. Changes in the amount of phosphorylated proteins following FL treatment were identified by enzyme conjugated anti phospho specific antibodies. A number of reproducible FL specific changes were observed. These include increased Ets-1/2, JNK1, 2,3, p38MAPK and Src. We describe the detail analysis of the signaling pathways potentially utilized by these cells and illustrate the use of this experimental approach to identify possible targeted therapeutic agents against this particular form of leukemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».