Thrombotic Events in Adults with Acute Lymphoblastic Leukemia.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A strong link between asparaginase-containing (ase +) chemotherapy regimens and venous thrombotic events (VTE) has been established for pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL), but this association has not been studied in adult ALL. We recently adopted as our first-line therapy for adult ALL a treatment protocol (DFCI 00–01) that employs weekly high-dose ase throughout a 27 week intensification phase. We reviewed the records of 92 adult patients consecutively accrued at Princess Margaret Hospital (from Jan 2000 to Dec 2003) for venous thrombotic events (VTE). Median age at diagnosis of ALL was 41±17 y, or 19±3 y for those who presented after a history of pediatric ALL (n=6), and 42±16 y for adults who presented with de novo ALL (n=86). Thirty-five (37%) were female, 59 (63%) male. Twenty-four (26%) were Philadelphia-chromosome positive; 71% of these received regimens containing imatinib. At least 1 symptomatic, radiologically confirmed VTE was seen in 19 patients (21%), with 3 (3%) diagnosed prior to any antileukemic therapy. Overall survival (OS) versus thrombosis-free survival (TFS) is illustrated in the Kaplan-Meier curve below. Median time to VTE was 94±92 d [95% CI]. Average age of patients with VTE was 44 ±15y; no events were observed in patients with a prior pediatric history of ALL. The sites of VTE were: 10/22 (46%) in the lower extremities, 5/22 (23%) propagating from central venous access catheters (CVAC), 4/22 (18%) as pulmonary emboli (2 in isolation), and 3/22 (14%) CNS (2 cerebral venous sinus and 1 retinal venous thrombus). The first antileukemic regimen administered was DFCI 00–01 ± imatinib in 79/92 (86%), HyperCVAD ± imatinib in 7 (8%), an unclassified ase+ regimen in 1 (1%), or an unclassified asparaginase-excluding (ase−) regimen in 5 (5%). A significant difference in the rate of ase-dependent VTE was observed when all regimens (1° or subsequent) were counted, with 18 VTE during 103 ase+ regimens (17.5%), versus only 1 VTE in 32 ase− regimens (3.1%), [p=0.04]. Median time to VTE in DFCI 00-01was 109±98d, most often occurring during the intensification phase. The odds ratio for VTE with any T-cell subtype of ALL compared to any B-cell subtype was 4.6 [p=0.0043]. Conclusions : A high, significant VTE rate (~18%) was observed in adults with ALL undergoing ase+ antileukemic therapy, nearly 6X the rate observed either prior to treatment or during ase− regimens (~3%). Ase is thus strongly associated with VTE, warranting improved surveillance and antithrombotic prophylaxis. Risk factors (underlying thrombophilias, leukemic subtypes) similarly deserve further study. Figure Figure
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».