Pancreatic β cell identity requires continual repression of non–β cell programs
Notice bibliographique
Résumé
Loss of β cell identity, the presence of polyhormonal cells, and reprogramming are emerging as important features of β cell dysfunction in patients with type 1 and type 2 diabetes. In this study, we have demonstrated that the transcription factor NKX2.2 is essential for the active maintenance of adult β cell identity as well as function. Deletion of Nkx2.2 in β cells caused rapid onset of a diabetic phenotype in mice that was attributed to loss of insulin and downregulation of many β cell functional genes. Concomitantly, NKX2.2-deficient murine β cells acquired non-β cell endocrine features, resulting in populations of completely reprogrammed cells and bihormonal cells that displayed hybrid endocrine cell morphological characteristics. Molecular analysis in mouse and human islets revealed that NKX2.2 is a conserved master regulatory protein that controls the acquisition and maintenance of a functional, monohormonal β cell identity by directly activating critical β cell genes and actively repressing genes that specify the alternative islet endocrine cell lineages. This study demonstrates the highly volatile nature of the β cell, indicating that acquiring and sustaining β cell identity and function requires not only active maintaining of the expression of genes involved in β cell function, but also continual repression of closely related endocrine gene programs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».