Interference of Oritavancin on Coagulation Tests as Assessed In Vitro and in a Phase 1 Study of Normal Healthy Volunteers
Notice bibliographique
Résumé
Background. Oritavancin (ORI) is a lipoglycopeptide (LG) antibiotic approved as a single-dose treatment of adults with acute bacterial skin and skin structure infections caused by gram-positive pathogens. As some LG and lipopeptide (LP) antibiotics are known to interfere with phospholipid (PL)-dependent coagulation tests (CT), we assessed the effects of ORI on common CT and determined the time-to-resolution (TtR) of test interference. Methods. For testing of clinical samples, plasma was obtained from normal healthy volunteers (NHV; n= 20) at defined time intervals following a 3h infusion of a single 1200 mg dose of ORI in a Phase 1 study. For in vitro testing, ORI was spiked into human plasma over a concentration range of 2 to 47 µg/ml. PL-dependent CT included prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), Dilute Russell Viper Venom Test (DRVVT), activated clotting time (ACT), silica clot time (SCT) and activated ain C Resistance (APCR). PL-independent CT included chromogenic anti-factor Xa (anti-FXa), thrombin time (TT) and an assay to diagnose heparin-induced thrombocytopenia (anti-heparin-PF4). The TtR of each test interference was the interval from the start of the ORI infusion to the time the result returned to the normal reference range. Results. Transient prolongation of PT, APTT, DRVVT, ACT and SCT occurred in plasma samples obtained from NHVs in the phase 1 study (table). Using ORI-spiked human plasma in vitro, prolongation of coagulation in the affected tests occurred in a concentration-dependent manner. ORI did not interfere with assays for APCR, anti-FXa, TT, or anti-heparin-PF4. Conclusion. Although ORI has no effect of the coagulation system, it can cause artificial elevations in some laboratory CT. Because of its single-dose regimen, the transient interference of ORI on these CT does not require further consideration beyond the specified TtR of test interference in contrast to some LG and LP antibiotics that require daily administration. Disclosures. A. Belley, The Medicines Company: Employee, Salary R. Robson, The Medicines Company: Investigator, Research support J. Francis, The Medicines Company: Consultant, Consulting fee D. Adcock, The Medicines Company: Research Contractor, Research support S. Tiefenbacher, The Medicines Company: Research Contractor, Research support C. M. Rubino, The Medicines Company: Research Contractor, Research support G. Moeck, The Medicines Company: Employee, Salary D. Sylvester, The Medicines Company: Employee, Salary M. Dudley, The Medicines Company: Employee, Salary J. Loutit, The Medicines Company: Employee, Salary
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».