L6 Evaluation of pridopidine in the transgenic yac128 mouse model of huntington’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Pridopidine is currently in clinical development for Huntington’s disease (HD) and investigations to increase the understanding of its therapeutic benefit and mode of action are undergoing. In this study, we aim to investigate the efficacy and mechanism of action of pridopidine using the transgenic YAC128 mouse model of HD. Pridopidine was administered to animals starting at early (1.5 months of age) or late stages of disease (8 months of age). In the early treatment cohort, animals were divided into three groups receiving 0, 10, or 30 mg/kg of pridopidine for a period of 10.5 months. In the late cohort, animals were divided into two groups receiving either 0 mg/kg or an escalating dose of pridopidine (10 mg/kg in week 1, 20 mg/kg in week 2, and 30 mg/kg in weeks 3–8). Pridopidine treated animals were evaluated using a battery of behavioural tests. Our analysis reveals that chronic treatment with pridopidine improves motor coordination and depressive-like phenotypes in the YAC128 HD mice. Currently, neuropathological analysis by immunohistochemistry and structural MRI, and molecular assessments to investigate the mechanism of action of pridopidine are ongoing. At the same time, the observed antidepressant effect of pridopidine after chronic treatment in the YAC128 HD mice prompted us to question whether this effect would also be observed after acute treatment. For this, we are currently breeding a new cohort of mice to further evaluate the effect of acute treatment with pridopidine on anxiety- and depressive-like behavioural phenotypes in HD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».