Sustained Contraction in Vascular Smooth Muscle by Activation of L-type Ca2+ Channels Does Not Involve Ca2+ Sensitization or Caldesmon
Notice bibliographique
Résumé
channels (LTCC). This study used a pharmacological agonist of LTCC, Bay K8644, to elicit a sustained, sub-maximal contraction in VSM that mimics tone. Downstream signaling was investigated in order to determine what molecules are responsible for tone. Medial strips of swine carotid artery were stimulated with 100 nM Bay K8644 to induce a sustained level of force. Force and phosphorylation levels of myosin light chain (MLC), MAP kinase, MYPT1, CPI-17, and caldesmon were measured during Bay K8644 stimulation in the presence and absence of nifedipine, ML-7, U0126, bisindolylmaleimide (Bis), and H-1152. Nifedipine and ML-7 inhibited force and MLC phosphorylation in response to Bay K8644. Inhibition of Rho kinase (H-1152) but not PKC (Bis) inhibited Bay K8644 induced force. U0126 significantly increased Bay K8644-dependent force with no effect on MLC phosphorylation. Neither CPI-17 nor caldesmon phosphorylation were increased during the maintenance of sustained force. Our results suggest that force due to the influx of calcium through LTCCs is partially MLC phosphorylation-dependent but does not involve PKC or caldesmon. Interestingly, inhibition of MLC kinase (MLCK) and PKC significantly increased MAP kinase phosphorylation suggesting that MLCK and PKC may directly or indirectly inhibit MAP kinase activity during prolonged contractions induced by Bay K8544.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».