DeBouganin Diabody Fusion Protein Overcomes Drug Resistance to ADCs Comprised of Anti-Microtubule Agents
Notice bibliographique
Résumé
Antibody drug conjugates (ADC), comprised of highly potent small molecule payloads chemically conjugated to a full-length antibody, represent a growing class of therapeutic agents. The targeting of cytotoxic payloads via the specificity and selectivity of the antibody has led to substantial clinical benefits. However, ADC potency can be altered by mechanisms of resistance such as overexpression of efflux pumps or anti-apoptotic proteins. DeBouganin is a de-immunized variant of bouganin, a ribosome-inactivating protein (RIP) that blocks protein synthesis, thereby leading to apoptosis. When conjugated to trastuzumab (T-deB), deBouganin was more potent than ado-trastuzumab-emtansine (T-DM1) and unaffected by resistance mechanisms to which DM1 is susceptible. To further highlight the differentiating mechanism of action of deBouganin, HCC1419 and BT-474 tumor cells that survived T-DM1 or trastuzumab-MMAE (T-MMAE) treatment were treated with an anti-HER2 C6.5 diabody-deBouganin fusion protein or T-deB. C6.5 diabody-deBouganin and T-deB were potent against HCC1419 and BT-474 cells that were resistant to T-DM1 or T-MMAE killing. The resistant phenotype involved MDR pumps, Bcl-2 family members, and the presence of additional unknown pathways. Overall, the data suggest that deBouganin is effective against tumor cell resistance mechanisms selected in response to ADCs composed of anti-microtubule payloads.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».