TERI-DYNAMIC: Exploring the Impact of Teriflunomide on Immune Cell Population Size, Receptor Repertoire, and Function in Patients With RRMS (P5.282)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To explore the immunomodulatory effects of teriflunomide on lymphocyte subsets, repertoire, and function in patients with relapsing-remitting MS (RRMS). Background: Teriflunomide, an immunomodulator approved for patients with relapsing forms of MS, specifically inhibits proliferation of activated lymphocytes. The TERI-DYNAMIC study (NCT01863888) characterized the immunomodulatory effects of teriflunomide treatment on lymphocyte subsets in patients with RRMS. Design/Methods: Patients with RRMS received once-daily oral teriflunomide 14 mg for 24 weeks. Peripheral blood mononuclear cells were isolated at baseline and Weeks 12 and 24. Lymphocyte subsets, including B cells, T cells, and T-cell subpopulations, were analyzed by flow cytometry. Changes in absolute numbers and the diversity of the CD4+ T-cell receptor repertoire were evaluated by deep sequencing. T-cell function was assessed by ex vivo proliferation and cytokine secretion assays. Results: As expected, teriflunomide treatment for 24 weeks significantly reduced absolute numbers and frequencies of lymphocytes and CD19+ B cells in patients with RRMS (n=38). However, within the CD4+ T-cell population, teriflunomide treatment resulted in a selective decrease in Th1 cells compared with Th17 cell proportions, whereas the percentage of inducible Tregs was increased. With regard to the CD4+ T-cell receptor repertoire, teriflunomide treatment for 24 weeks resulted in a significant reduction of overall clonal diversity reflected by a decrease in the total number of unique clones and a reduction in entropy. Functionally, T cells from patients treated with teriflunomide mounted appropriate proliferative and cytokine responses ex vivo. Conclusions: In patients with RRMS, teriflunomide exerted selective effects on different CD4+ T-cell subsets, while ex vivo T-cell function was maintained, supporting the specific immunomodulatory mechanism of action of teriflunomide. This indicates that teriflunomide treatment results in a correction of an enhanced clonal diversity of the CD4+ T-cell repertoire found in patients with RRMS. Study supported by: Genzyme, a Sanofi company.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».