Abstract LB-075: The histone demethylase JMJD1A is essential to prostate cancer cells through regulation of c-Myc expression
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Histone demethylase JMJD1A controls gene expression by epigenetic regulation of H3K9 methylation marks. To investigate role of JMJD1A in the development and progression of prostate cancer, we knock down JMJD1A in prostate cancer cells and examine its effect on gene expression and cancer cell biology. We find that silencing of JMJD1A results in the lethality of prostate cancer cells concomitant with inhibition of cell proliferation, induction of apoptosis and cell cycle arrest. Profiling array analyses reveal c-Myc as one of the top transcriptional networks altered upon the JMJD1A inhibition. The gene ontology pathway analyses show that the primary functions of c-Myc targets regulated by JMJD1A are related to cell cycle, cell proliferation and cell survival. Mechanistically, JMJD1A promotes the recruitment of AR and induces demethylation at the c-Myc gene enhancer, thereby increasing the AR-dependent transcription of c-Myc mRNA. In a parallel pathway, JMJD1A binds to E3 ubiquitin ligase HUWE1, attenuates the HUWE1-induced degradation of c-Myc, and thus increases the c-Myc protein level. Together, JMJD1A controls the expression of c-Myc at transcriptional and post-translational levels. Re-expression of c-Myc in the JMJD1A-knockdown cells partly recues the growth of prostate cancer cells in vitro and in vivo. The protein level of c-Myc is positively correlated with that of JMJD1A in a subset of human prostate cancer specimens. Collectively, our findings identify a critical role of JMJD1A for the viability of prostate cancer cells through regulation of c-Myc expression. Note: This abstract was not presented at the meeting. Citation Format: Lingling Fan, Guihong Peng, Natasha Sahgal, Ladan Fazli, Martin Gleave, Yuji Zhang, Arif Hussain, Jianfei Qi. The histone demethylase JMJD1A is essential to prostate cancer cells through regulation of c-Myc expression. [abstract]. In: Proceedings of the 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2015 Apr 18-22; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(15 Suppl):Abstract nr LB-075. doi:10.1158/1538-7445.AM2015-LB-075
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».