Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Type 5 in a Patient With Microvillous Inclusion Disease (MVID)
Notice bibliographique
Résumé
Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL) is a genetically heterogeneous autosomal-recessive disorder characterized by a hyperstimulation of the immune system associated with a highly reduced capacity of natural killer cells and cytotoxic T lymphocytes to kill their targets. Mutations in different genes have been identified as the cause of FHL. FHL type 5 is due to mutations occurring in STXBP2, which encodes syntaxin binding protein 2, also known as Munc18-2, a protein that regulates membrane fusion events and, thus, vesicle exocytosis by controlling SNARE complex assembly via direct interaction with syntaxin 11. In addition to the immune system, Munc18-2 is localized at the apical surface of epithelial intestinal and renal cells. Interestingly, gastrointestinal symptoms, including diarrhea, have been described in patients with FHL type 5, but not in other types of FHL. We report the case of a male infant with ongoing neonatal diarrhea. Genetic analysis identified a mutation in Munc18-2, and, hence, a diagnosis of FLH type 5 was made. When he was 1 year old, he was subjected to a bone marrow transplant, which improved his condition. One year later, the patient returned with severe diarrhea. Light microscopy examination of a duodenal biopsy revealed villous atrophy without increase in intraepithelial lymphocytes. The PAS stain detected accumulation of PAS-positive granules within the apical cytoplasm of enterocytes. Ultrastructural analysis identified brush border abnormalities in enterocytes ranging from total loss to relatively normal appearance. In addition, numerous electron dense or lucent vesicles in the apical cytoplasm of enterocytes, as well as typical vesicular inclusions resembling phagolysosomes, and a few small intracytoplasmic microvillous inclusions, characteristic of MVID, were noted. Interestingly, these changes are seen in the late-onset form of MVID, which is caused by mutations of myosin 5B, another protein critical for intracellular vesicle trafficking. Thus, Munc18-2 might also be critical for the integrity of the intestinal epithelium, but the mechanism remains to be elucidated. This is a first report of FHL associated with MVID, both rare genetic disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».