Aggregation of Serum Free Light Chains (FLC) Causes Overestimation of FLC Nephelometric Results as Compared to Serum Protein Electrophoresis (SPE) While Preserving Clinical Usefulness.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Multiple myeloma is a disease characterised by the overproduction of monoclonal proteins. Whilst concentration of FLC correlates poorly with tumour burden at diagnosis, changes during treatment are considered to be an accurate and sensitive measure of response. Aggregation of FLC presents a problem for traditional means of FLC estimation, large aggregates will not pass through the kidney making urine unreliable. Objectives : To report follow-up of 2 patients with discrepancy between SPE M-spike and serum FLC, one with serum free lambda, the other with serum free kappa. To analyze and confirm presence of multimer FLC aggregates in these 2 patients. Methods : Routine SPE and immunofixation were performed by capillary electrophoresis (CZE). Serum FLC was measured by nephelometry. FLC polymerisation studies were undertaken by SDS-PAGE, Western blot and Sephadex S-200 gel filtration chromatography. Results: First patient (free lambda) is a 80 y woman with IgA lambda multiple myeloma. Upon treatment, IgA lambda peak fell from 18 g/L down to < 0,4 g/L with a serum free lambda remaining at 10 700 g/L. Monoclonal free lambda peak at CZE was estimated to 1,5 g/L, a 7x discrepancy. High dose Decadron therapy was unsuccessful, serum free lambda remaining about 2500 to 4000 g/L for the next 6 months. Polymerisation studies revealed multiple aggregates of FLC with molecular weight (MW) ranging from 24 000 Da to > 200 000 Da. Second patient (free kappa) is a 70 y old man followed since 1985 for an IgG kappa indolent multiple myeloma. Treatment with melphalan in 1998 caused disappearance of M-spike at SPE and persistant hypogammaglobulinemia. Introduction of FLC testing in August 2006 revealed an unexpected serum free kappa of 2740 g/L which remained stable in the following months. This serum free kappa is not visible by CZE. Polymerisation studies revealed multiple aggregates of FLC with MW ranging from 24 000 Da to > 200 000 Da. Conclusion : Serum FLC measurement is a new biological parameter for investigation and follow-up of monoclonal gammopathies with added value as showed here for 2 myeloma treated patients. One should be aware of well known interferences in FLC measurement such as renal dysfunction and polyclonal hyper-gammaglobulinemia. Here we demonstrated a less well documented confounding factor creating an unexpected discrepancy between this nephelometric technique and traditional CZE/SPE. We showed highly overestimated FLC by nephelometry. We revealed a profile of multiple complexes in 2 cases of FLC (one free lambda and one free kappa) of molecular weight up to > 200 000 Da. These multimers may well impact kidney function and interfere with standard urine investigation. It appears clear to us that an interpretation from an experienced professional should accompany any FLC measurement.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».