Extracellular Calcium-Sensing Receptor (CaSR) Is Substantially Increased in Mesothelioma and, When Activated, Causes Apoptosis in Mesothelioma Cell Lines
Notice bibliographique
Résumé
Increases in CaSR expression are reported in breast and prostate cancer and parathyroid adenoma. Currently, it is unknown whether CaSR is expressed in malignant mesothelioma. To understand any functional consequences of CaSR expression in normal mesothelia and mesothelioma, we examined paraffin-embedded sections and the normal mesothelial cell line (Met5a) in comparison with drug-resistant mesothelioma cell lines (H28 and H2052). Immunohistochemistry was used to assess CaSR expression in human tissue; RT-PCR and Western blotting were used to determine CaSR expression in the cell lines. To understand if CaSR activation stimulated apoptosis, we compared rates of TUNEL staining after challenge with CaSR agonists in low calcium or after siRNA reduction of the CaSR. Histologic sections showed that malignant mesothelioma (n = 6) had stronger CaSR immunostaining than controls (n = 6; P < .05). In vitro, both control mesothelia (Met5a) and mesothelioma (H28, H2052) expressed amplicons for the CaSR. The Met5a cells expressed no CaSR protein; however, the H2052 cells showed 6-fold more CaSR protein than H28 cells. When the H2052 cells were incubated with 0.5 mmol/L Ca2+, they showed a total of 7% ± 4% of positive cells by TUNEL (5 fields/about80 cells/field). In contrast, 3 mmol/L Ca2+ addition to H2502 increased the TUNEL-positive cells to 34% ± 9% (P < .05; n = 6). Treatment of the H2052 cells with the CaSR agonist’s neomycin sulfate, GdCl3, or polyarginine for 8 hours in low calcium (0.5 mmol/L) showed similar TUNEL results to high calcium. Transient transfection of siRNA CaSR into H2052 cells treated with 3 mmol/L Ca2+ showed significantly less TUNEL staining (12% ± 5% of total cells; P < .05; n = 3) than the scrambled group (25% ± 8% of total cells). Together, these results suggest CaSR stimulation by calcium or other polyvalent CaSR agonists stimulates apoptosis in mesothelioma cells. The substantial expression of CaSR in mesothelioma may represent a novel therapeutic venue against mesothelioma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».