Abstract 1627: Phenotypic and functional evaluation of peripheral blood cell subsets in children at the completion of induction therapy for acute lymphoblastic leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy in children, accounting for more than one quarter of the new cases of pediatric cancer each year. Despite significant improvements in cure rates, recurrent ALL causes 10% of childhood cancer deaths and the need for new treatment strategies has not diminished. Although ALL has long been viewed as a poor target for immune therapy, it has recently been reported that the peripheral blood absolute lymphocyte count (ALC) at completion of induction chemotherapy is prognostic for outcome. This finding suggests that the immune environment during therapy may play a role in protecting against disease progression. It is currently unknown, however, whether ALC is simply a marker of bone marrow recovery or whether particular immune cell subsets at this early time-point confer a beneficial effect. To address this question, we have initiated a flow-cytometric study of 20 peripheral blood leukocyte populations, obtained at Day 29 from children undergoing therapy for precursor B cell ALL. The goal of this study is to correlate the size and responsiveness of the cell subsets with ALC in order to identify potential immune-mediators of the high ALC-associated favorable outcome. To date we have evaluated 8 patients for T cells (5 subsets), B cells (6 subsets), NK cells (3 subsets), NKT cells (2 subsets), dendritic cells (2 subsets), monocytes, and granulocytes. In addition to this extensive phenotypic characterization, all Day 29 blood samples have been stimulated with a panel of Toll-like receptor (TLR) ligands to evaluate functional responsiveness. Although we have not yet identified a single lymphocyte population that significantly correlates with ALC, clear trends, most notably with myeloid dendritic cells, have emerged that suggest that ALC may be indicative of specific immune activity. TLR-induced cytokine production is currently being quantified to determine whether higher ALC correlates with a specific pattern of response. While a large-scale prospective study to validate prognostic significance of ALC in children with high-risk ALL is underway, to our knowledge our ongoing study is the first to investigate the specific leukocyte composition of Day 29 peripheral blood for significant links with ALC. The identification of the mechanism(s) underlying ALC-associated outcomes may reveal novel strategies for enhanced immune-mediated control of ALL after chemotherapy. Citation Format: Nina Rolf, Amina Kariminia, Kinga K. Smolen, Caron Strahlendorf, Gregor S. Reid. Phenotypic and functional evaluation of peripheral blood cell subsets in children at the completion of induction therapy for acute lymphoblastic leukemia. [abstract]. In: Proceedings of the 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2015 Apr 18-22; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(15 Suppl):Abstract nr 1627. doi:10.1158/1538-7445.AM2015-1627
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».