Abstract 520: Chronic Overexpression of Heat Shock Protein 27 Facilitates Favorable Plaque Remodeling?
Notice bibliographique
Résumé
Background: Previously, we discovered that over-expression of Heat Shock Protein 27 (HSP27) in atherosclerosis-prone apoE -/- mice (apoE -/- HSP27 o/e ) maintained on a high fat diet (HFD) for 4 weeks reduces aortic lesion area - however, only in females. Purpose/Objective: To determine if chronic HSP27 over-expression modulates plaque lesion characteristics including aortic mechanical properties. Methods/Results: Male and female apoE -/- and apoE -/- HSP27 o/e mice fed a high fat diet for 12 weeks were studied. Relative to apoE -/- mice, female apoE -/- HSP27 o/e mice had aortic lesion area reductions of 35% for en face and 30% for cross-sectional sinus tissue sections. Interestingly, the same parameters were also reduced by 21% and 24%, respectively, in male cohorts. Aortic plaques from apoE -/- HSP27 o/e mice showed almost 50% reductions in the area occupied by cholesterol clefts and free cholesterol, with fewer macrophages and reduced macrophage apoptosis. The mechanical properties of the aorta were studied ex vivo using 2-mm vessel segments (n=14-20/group). We developed an apparatus to determine vessel stiffness during radial stretching at a constant rate, recording tension via a force transducer. There was an increase in vessel stiffness in apoE -/- HSP27 o/e mice compare to apoE -/- (female: 628±30Pa vs 444±38Pa, p<0.001; male: 679±19Pa vs 505±22Pa; p<0.001). The vasoactive response of aortic segments (n=12/group) to phenylephrine (PE), carbachol (CCh) and sodium nitroprusside (SNP) were also determined. While the vasorelaxation response induced by CCh and SNP were similar between the two animal groups, PE (10μM) produced a greater increase in vasoconstriction in apoE -/- HSP27 o/e mice compared to apoE -/- (female: 205±9% vs 162±10%, p<0.001; male: 190±9% vs 139±12%, p<0.01). Conclusion: Chronic over-expression of HSP27 provides a persistent atheroprotective effect that benefits both sexes and coincides with remarkable reductions in lesion cholesterol accumulation as well as macrophage apoptosis. In addition, it increases the aortic stiffness and the vasoactive response to PE in apoE -/- mice model. These data provide new clues as to how HSP27 may improve atherosclerotic lesion stability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».