Expression and Function of Sodium/Hydrogen Exchangers in Preimplantation Mouse Embryos.
Notice bibliographique
Résumé
Intracellular pH (pHi) affects many cellular mechanisms including gene expression, cellular metabolism, calcium homeostasis, cell volume regulation, proliferation and survival. Most cells use two general pHi-regulatory mechanisms; the HCO3−/Cl− (AE, Slc4a family) to reduce internal alkaline load, and the Na+/H+ antiporters (NHE, Slc9a, family) that protect cells from acidosis. Previous studies with preimplantation (PI) embryos have shown robust activity of HCO3−/Cl− exchanger in all stages of development. It was also determined that inhibition of this exchange with the stilbene AE inhibitor DIDS was detrimental to embryo development from 2-cell stage to blastocyst when cultured at high external pH. In this study we elucidated the role of Na+/H+ exchangers as pHi regulators and their role in embryo development in the preimplantation stages. Five of the ten known isoforms of NHE exchangers are located in the plasma membrane. Of these, transcripts for isoforms NHE1, NHE3 and NHE4 were previously reported present in either oocytes or preimplantation embryos. However, it is not established what role, if any, each isoform played in pH regulation and PI embryo development. In this study we investigated the role of each isoform in PI embryos with the aid of isoform selective inhibitors: cariporide and S3226, which selectively inhibit NHE1 and NHE3, respectively. We have found that NHE1 is present and active in all PI stages and regulates embryo recovery from experimentally-induced acute intracellular acidosis. Although transcripts for NHE3 and 4 were also found in the early preimplantation stages (but not NHE2 or NHE5), no detectable activity could be attributed to these isoforms. We have also determined whether prolonged exposure to external acidosis in the presence of the NHE1 inhibitor cariporide was detrimental to healthy embryo development. No difference in survival rates to the blastocyst stage in the presence or absence of cariporide at low external pH was observed over a range of pH levels (6.5-7.3). However, differential staining of blastocysts revealed that embryos cultured at low pH in the presence of cariporide exhibited a significant decrease in ICM cells when compared to control groups under the same conditions, indicating a requirement for NHE1 in optimal preimplantation embryo development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».