High Dose Celecoxib and Metronomic ‘Low-Dose’ Cyclophosphamide Is Effective Therapy in Patients with Relapsed and Refractory Aggressive Histology NHL.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Relapsed aggressive histology non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) has a poor prognosis, and new treatments are needed. Angiogenesis is increased in aggressive NHL and may be a target in these diseases. Low-dose chronic chemotherapy (metronomic chemotherapy, MC) inhibits angiogenesis in vitro and in vivo. Since COX-2 may promote neoplasia and tumor angiogenesis, selective COX-2 inhibitors may have antitumor effects in NHL. We assessed response and toxicity to MC and COX-2 inhibition in patients (pts.) with relapsed aggressive NHL following anthracycline-based chemotherapy. Methods: Pts. with measurable disease and normal renal function received cyclophosphamide 50 mg po qd + celecoxib 400 mg po bid. Pts. were assessed clinically and radiologically in serial fashion. We measured serial plasma VEGF and TSP-1 levels and pharmacokinetics (PK) were performed in selected pts. Serial circulating endothelial cells (CEC) and their precursors (CEP) were measured by flow cytometry as of October 2003. Results: To date, 29 of a planned 32 pts. have been enrolled; 3 are ineligible and 25 are evaluable for response. Median age: 62 y (range 22–83). Histology: 17 DLBCL, 1 MCL, 3 transformed (CLL+FL), 2 T cell, 3 anaplastic large cell. Median 2.7 yrs from diagnosis (range 0.5–9.5); Median # of previous chemotherapy regimens: 3 (range 1–6); 31% were chemoresistant to preceding regimen; 8 had undergone prior ASCT. Median time to death or last follow-up: 4 mos (range 0.9–22). Response:10/25 pts. responded (2 CR/CRu, 8 PR, ORR 40%) at a median time of 4.6 mos, and at last f/up, 6/10 remained in PR at 22, 21, 16, 11, 8 and 7 mos. respectively. Three pts. achieved stable disease (SD) but 2 later progressed at a median time of 6 mos (range 4–14 mos) and 12/25 progressed primarily (PD) at a median time of 1.9 mos (range <1–9); 10 have died of NHL (median time 4 mos). 2 partial responders discontinued treatment in PR at 21 and 16 mos for cumulative cyclophosphamide exposure exceeding 40,000 mg. Both progressed within 2–3 months of drug disontinuation. Median OS and PFS are 8.5 and 3.9 mos, respectively. Adverse events (# pts): grade 3–4 ANC (2), grade 3 plt (3), grade 3 hypertension (1), grade 3 atrial arrhythmia(1) and grade 3 drug rash (1). Plasma VEGF and TSP-1 levels do not appear to correlate with response but the number of circulating endothelial cells (CEC) and their precursors (CEP) decline in responders. Celecoxib and cyclophosphamide pharmacokinetics will be presented. This regimen has been well tolerated with minimal GI toxicity. 90% of responders had normal LDH compared with 25% with PD. No patient with preceding chemoresistance responded. Conclusions: MC with high-dose celecoxib and low-dose cyclophosphamide is well tolerated and active in 40% of heavily pre-treated patients with relapsed aggressive NHL. The anti-angiogenic activity of this regimen is still being determined.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».